پیشرفت ممکنہ مطالعہ: پی سی آر پر مبنی بلڈ سی ٹی ڈی این اے میتھیلیشن ٹکنالوجی نے کولوریٹیکل کینسر کے لئے ایم آر ڈی نگرانی کا ایک نیا دور کھول دیا۔

حال ہی میں ، جما آنکولوجی (اگر 33.012) نے فوڈن یونیورسٹی کے کینسر اسپتال سے پروفیسر کی گیو رنگ کی ٹیم اور شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی آف میڈیسن کے رینجی اسپتال سے پروفیسر وانگ جِنگ کی ٹیم کے ذریعہ ، کنیوآن کے شعبے کے لئے ایک اہم تحقیق کا نتیجہ [1] شائع کیا ، جس میں رینجی اسپتال کے لئے رینجی اسپتال کے ذریعہ ، "مولیکولر رہائش گاہ کا ابتدائی پتہ لگانا اور ڈی این اے میتھیلیشن اور رسک استحکام)۔ یہ مطالعہ دنیا کا پہلا ملٹی سینٹر مطالعہ ہے جس نے پی سی آر پر مبنی بلڈ سی ٹی ڈی این اے ملٹیجین میتھیلیشن ٹکنالوجی کو کولیٹریکٹل کینسر کی تکرار کی پیشن گوئی اور تکرار کی نگرانی کے لئے لاگو کیا ہے ، جس میں ایم آر ڈی کا پتہ لگانے کے موجودہ طریقوں کے مقابلے میں ایک زیادہ سرمایہ کاری مؤثر تکنیکی راستہ اور حل فراہم کیا جاتا ہے ، جس کی توقع کی جاتی ہے کہ وہ کولیورکٹل کینسر کی تکرار کی پیشن گوئی اور نگرانی کے کلینیکل استعمال کو بہت بہتر بنائے گا ، اور اہمیت سے بہتر ہے۔ اس مطالعے کا جرنل اور اس کے ایڈیٹرز کے ذریعہ بھی بہت زیادہ جائزہ لیا گیا تھا ، اور اس مسئلے میں ایک کلیدی سفارش کے مقالے کے طور پر درج کیا گیا تھا ، اور اسپین سے تعلق رکھنے والے پروفیسر جوآن روئز باؤبری اور ریاستہائے متحدہ سے پروفیسر اجے گوئل کو اس کا جائزہ لینے کے لئے مدعو کیا گیا تھا۔ اس تحقیق کی اطلاع ریاستہائے متحدہ میں ایک معروف بایومیڈیکل میڈیا جینومویب نے بھی دی تھی۔

کولوریکٹل کینسر (سی آر سی) چین میں معدے کی نالی کا ایک عام مہلک ٹیومر ہے۔ 2020 بین الاقوامی ایجنسی برائے ریسرچ آن کینسر (IARC) کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ چین میں 555،000 نئے مقدمات دنیا کے تقریبا 1/3 1/3 ہیں ، جس میں واقعات کی شرح چین میں عام کینسر کے دوسرے مقام پر کود پڑتی ہے۔ چین میں کینسر کی اموات کی پانچویں سب سے عام وجہ کے طور پر 286،000 اموات دنیا کے تقریبا 1/3 ہیں۔ چین میں موت کی پانچواں وجہ۔ یہ قابل ذکر ہے کہ تشخیص شدہ مریضوں میں ، TNM مراحل I ، II ، III اور IV بالترتیب 18.6 ٪ ، 42.5 ٪ ، 30.7 ٪ اور 8.2 ٪ ہیں۔ 80 than سے زیادہ مریض وسط اور دیر سے مرحلے میں ہیں ، اور ان میں سے 44 ٪ بیک وقت یا ہیٹرروکونک دور میٹاسٹیسیس ہیں جو جگر اور پھیپھڑوں کے لئے ہیں ، جو بقا کی مدت کو سنجیدگی سے متاثر کرتے ہیں ، ہمارے رہائشیوں کی صحت کو خطرے میں ڈالتے ہیں اور بھاری معاشرتی اور معاشی بوجھ کا سبب بنتے ہیں۔ نیشنل کینسر سنٹر کے اعدادوشمار کے مطابق ، چین میں کولوریکل کینسر کے علاج کی لاگت میں اوسطا سالانہ اضافہ تقریبا 6.9 فیصد سے 9.2 فیصد ہے ، اور تشخیص کے ایک سال کے اندر مریضوں کی ذاتی صحت کے اخراجات سے خاندانی آمدنی کا 60 فیصد اضافہ ہوسکتا ہے۔ کینسر کے مریض اس مرض میں مبتلا ہیں اور بڑے معاشی دباؤ میں بھی ہیں [2]۔
کولوریکل کینسر کے نوے فیصد گھاووں کو جراحی سے ہٹایا جاسکتا ہے ، اور اس سے قبل ٹیومر کا پتہ چلتا ہے ، بنیاد پرست سرجیکل ریسیکشن کے بعد پانچ سالہ بقا کی شرح جتنی زیادہ ہے ، لیکن بنیاد پرست ریسیکشن کے بعد مجموعی طور پر تکرار کی شرح اب بھی تقریبا 30 30 فیصد ہے۔ چینی آبادی میں کولوریکل کینسر کی پانچ سالہ بقا کی شرحیں بالترتیب I ، II ، III اور IV کے مراحل کے لئے بالترتیب 90.1 ٪ ، 72.6 ٪ ، 53.8 ٪ اور 10.4 ٪ ہیں۔
بنیاد پرست علاج کے بعد کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) ٹیومر کی تکرار کی ایک بڑی وجہ ہے۔ حالیہ برسوں میں ، ٹھوس ٹیومر کے لئے ایم آر ڈی کا پتہ لگانے کی ٹکنالوجی تیزی سے ترقی کر چکی ہے ، اور متعدد ہیوی ویٹ مشاہداتی اور مداخلت کے مطالعے نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ پوسٹ اوپریٹو ایم آر ڈی کی حیثیت کولوریٹیکل کینسر کی پوسٹآپریٹو تکرار کے خطرے کی نشاندہی کرسکتی ہے۔ سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ میں اعلی نمونے کی رسائ اور ٹیومر کی نسبت پر قابو پانے کے ساتھ نان واسیو ، آسان ، تیز رفتار ہونے کے فوائد ہیں۔
کولون کے کینسر کے لئے امریکی این سی سی این رہنما خطوط اور کولوریکل کینسر کے لئے چینی سی ایس سی او کے رہنما خطوط دونوں میں بتایا گیا ہے کہ آنت کے کینسر میں پوسٹآپریٹو تکرار کے خطرے کے عزم اور اس سے ملحقہ کیموتھریپی انتخاب کے لئے ، سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ مرحلہ II یا III بڑی آنت کے کینسر کے مریضوں کے لئے علاج کے فیصلوں میں مدد کے لئے پیش گوئی اور پیش گوئی کی معلومات فراہم کرسکتی ہے۔ تاہم ، زیادہ تر موجودہ مطالعات اعلی تھروپپٹ سیکوینسینگ ٹکنالوجی (این جی ایس) پر مبنی سی ٹی ڈی این اے اتپریورتنوں پر مرکوز ہیں ، جس میں ایک پیچیدہ عمل ، طویل لیڈ ٹائم ، اور اعلی لاگت [3] ہے ، جس میں کینسر کے مریضوں میں عمومی صلاحیت اور کم پھیلاؤ کی معمولی کمی ہے۔
مرحلے III کے کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کی صورت میں ، این جی ایس پر مبنی سی ٹی ڈی این اے متحرک نگرانی ایک ہی دورے کے لئے $ 10،000 تک لاگت آتی ہے اور اس کے لئے دو ہفتوں تک انتظار کی مدت کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس مطالعے میں ملٹیجین میتھیلیشن ٹیسٹ کے ساتھ ، نوآبادیات ، مریض لاگت کے دسویں حصے میں متحرک سی ٹی ڈی این اے مانیٹرنگ کرسکتے ہیں اور دو دن سے کم دن میں ایک رپورٹ حاصل کرسکتے ہیں۔
ہر سال چین میں کولوریٹیکل کینسر کے 560،000 نئے معاملات کے مطابق ، کلینیکل مریض بنیادی طور پر اسٹیج II-III کولوریکٹل کینسر (تناسب تقریبا 70 ٪ ہے) متحرک نگرانی کے لئے زیادہ فوری طلب رکھتے ہیں ، پھر ہر سال کولوریکل کینسر کی ایم آر ڈی متحرک نگرانی کا مارکیٹ سائز لاکھوں افراد تک پہنچتا ہے۔
یہ دیکھا جاسکتا ہے کہ تحقیقی نتائج کی اہم سائنسی اور عملی اہمیت ہے۔ بڑے پیمانے پر ممکنہ کلینیکل اسٹڈیز کے ذریعے ، اس نے تصدیق کی ہے کہ پی سی آر پر مبنی بلڈ سی ٹی ڈی این اے ملٹیجین میتھیلیشن ٹکنالوجی کو کولوریٹیکل کینسر کی تکرار کی پیشن گوئی اور حساسیت ، وقت سازی اور لاگت کی تاثیر دونوں کے ساتھ تکرار کی نگرانی کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے ، جس سے زیادہ کینسر کے مریضوں کو فائدہ پہنچانے کے لئے صحت سے متعلق دوا کو بہتر بنایا جاسکتا ہے۔ یہ مطالعہ کولونیا کیو ® پر مبنی ہے ، جو کونی کے ذریعہ تیار کردہ کولوریٹیکل کینسر کے لئے ملٹی جین میتھیلیشن ٹیسٹ ہے ، جس کی ابتدائی اسکریننگ اور تشخیص میں کلینیکل ایپلی کیشن ویلیو کی تصدیق ایک مرکزی کلینیکل مطالعہ کے ذریعہ کی گئی ہے۔
2021 میں معدے کی بیماریوں کے میدان میں اعلی بین الاقوامی جریدے کے معدے (IF33.88) نے ، فوڈن یونیورسٹی کے زونگشن اسپتال ، فوڈن یونیورسٹی کے کینسر اسپتال اور ابتدائی میڈیکل اداروں کے زونگشن اسپتال کے ملٹی سینٹر ریسرچ کے نتائج کی اطلاع دی ، جس نے کینیا کی بایولوجیکل کی عمدہ کارکردگی کی تصدیق کی ہے۔ اس کی کھوج کی گئی ہے کہ یہ کولیٹریکٹل کینسر کی تشخیصی نگرانی میں ممکنہ اطلاق کی بھی تلاش کرتا ہے۔

خطرے کی تزئین و آرائش میں سی ٹی ڈی این اے میتھیلیشن کے کلینیکل اطلاق کو مزید توثیق کرنے کے لئے ، مرحلے I-III کولوریکٹل کینسر میں علاج کے فیصلوں اور ابتدائی تکرار کی نگرانی کی رہنمائی کرنے کے لئے ، تحقیقی ٹیم میں اسٹیج I-III کولوریکٹل کینسر کے 299 مریض شامل تھے جنہوں نے سرجری سے ایک ماہ قبل ایک ہفتہ کے اندر ، ایک ہفتہ کے بعد ، اور تین ماہ کے اندر خون کے نمونے جمع کیے تھے۔
سب سے پہلے ، یہ پایا گیا کہ سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ ابتدائی طور پر اور ابتدائی طور پر پوسٹ اوپریٹو طور پر دونوں ہی کولوریٹیکل کینسر کے مریضوں میں تکرار کے خطرے کی پیش گوئی کرسکتی ہے۔ preoperative CTDNA- مثبت مریضوں میں preoperative CTDNA- منفی مریضوں (22.0 ٪> 4.7 ٪) کے مقابلے میں postoperative کی تکرار کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔ ابتدائی postoperative کی سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ میں اب بھی تکرار کے خطرے کی پیش گوئی کی گئی ہے: بنیاد پرست ریسیکشن کے ایک ماہ بعد ، سی ٹی ڈی این اے-مثبت مریضوں کو منفی مریضوں کے مقابلے میں دوبارہ ہونے کا امکان 17.5 گنا زیادہ تھا۔ ٹیم نے یہ بھی پایا کہ مشترکہ سی ٹی ڈی این اے اور سی ای اے کی جانچ کی تکرار (اے یو سی = 0.849) کا پتہ لگانے میں قدرے بہتر کارکردگی کی جانچ کی گئی ہے ، لیکن سی ٹی ڈی این اے (اے یو سی = 0.839) کی جانچ کے مقابلے میں فرق صرف سی ٹی ڈی این اے (اے یو سی = 0.839) کے مقابلے میں اہم نہیں تھا۔
خطرے کے عوامل کے ساتھ مل کر کلینیکل اسٹیجنگ فی الحال کینسر کے مریضوں کو خطرے میں ڈالنے کی بنیادی بنیاد ہے ، اور موجودہ نمونہ میں ، مریضوں کی ایک بڑی تعداد اب بھی دوبارہ پیدا ہوتی ہے [4] ، اور کلینک میں زیادہ سے زیادہ علاج معالجے اور انڈر علاج معالجے کے طور پر بہتر استحکام کے اوزار کی اشد ضرورت ہے۔ اس کی بنیاد پر ، ٹیم نے کلینیکل تکرار کے خطرے کی تشخیص (اعلی رسک (T4/ N2) اور کم رسک (T1-3N1)) اور معاون علاج کی مدت (3/6 ماہ) پر مبنی مختلف ذیلی گروپوں میں مرحلے III کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کو درجہ بندی کیا۔ تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ اگر سی ٹی ڈی این اے مثبت مریضوں کے اعلی رسک سب گروپ میں مریضوں کی تکرار کی شرح کم ہوتی ہے اگر وہ چھ ماہ کے ساتھ ملحق تھراپی حاصل کرتے ہیں۔ سی ٹی ڈی این اے-مثبت مریضوں کے کم رسک سب گروپ میں ، معاون علاج کے چکر اور مریضوں کے نتائج کے مابین کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ جبکہ سی ٹی ڈی این اے-منفی مریضوں میں سی ٹی ڈی این اے-مثبت مریضوں اور طویل عرصے سے پوسٹآپریٹو تکرار سے پاک مدت (آر ایف ایس) کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر تشخیص ہوتا ہے۔ مرحلہ I اور کم خطرہ والے مرحلے II کولوریکٹل کینسر کے تمام CTDNA-منفی مریضوں کو دو سال کے اندر کوئی تکرار نہیں ہوئی۔ لہذا ، کلینیکل خصوصیات کے ساتھ سی ٹی ڈی این اے کے انضمام سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ خطرے کی تزئین کو مزید بہتر بنائے اور تکرار کی بہتر پیش گوئی کرے۔

چترا 1۔ POM1 میں پلازما CTDNA تجزیہ کولوریکٹل کینسر کی تکرار کا جلد پتہ لگانے کے لئے
متحرک سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ کے مزید نتائج سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ بیماری کی تکرار کی نگرانی کے مرحلے کے دوران منفی سی ٹی ڈی این اے والے مریضوں کے مقابلے میں مثبت متحرک سی ٹی ڈی این اے کی جانچ کے مریضوں میں تکرار کا خطرہ نمایاں طور پر زیادہ تھا (ریڈیکل سرجری + ضمنی علاج کے بعد) ، اور سی ٹی ڈی این اے کی تصویر 3 ماہ قبل (اعداد و شمار) کی تکرار کی تکرار سے 20 ماہ قبل ٹیومر کی تکرار کی نشاندہی کی جاسکتی ہے (اعداد و شمار) مداخلت

چترا 2۔ CTDNA تجزیہ طول بلد کی بنیاد پر رنگین کینسر کی تکرار کا پتہ لگانے کے لئے

"کولوریکٹل کینسر میں ترجمانی طب کے مطالعے کی ایک بڑی تعداد نظم و ضبط کی راہنمائی کرتی ہے ، خاص طور پر سی ٹی ڈی این اے پر مبنی ایم آر ڈی ٹیسٹنگ تکرار کے خطرے میں استحکام ، رہنمائی کرنے والے علاج کے فیصلوں اور ابتدائی تکرار کی نگرانی کو چالو کرکے کولوریٹیکل کینسر کے مریضوں کے پوسٹآپریٹو انتظام کو بڑھانے کی بڑی صلاحیت کا مظاہرہ کرتی ہے۔

اتپریورتن کا پتہ لگانے کے دوران ناول ایم آر ڈی مارکر کے طور پر ڈی این اے میتھیلیشن کو منتخب کرنے کا فائدہ یہ ہے کہ اس میں ٹیومر کے ؤتکوں کی پوری جینوم تسلسل اسکریننگ کی ضرورت نہیں ہے ، براہ راست خون کی جانچ کے لئے استعمال ہوتا ہے ، اور عام ٹشوز ، سومی بیماریوں ، اور کلونل ہیماتوپوزیس سے پیدا ہونے والے سومٹک تغیرات کا پتہ لگانے کی وجہ سے غلط مثبت نتائج سے گریز کرتا ہے۔
یہ مطالعہ اور دیگر متعلقہ مطالعات اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ سی ٹی ڈی این اے پر مبنی ایم آر ڈی ٹیسٹنگ مرحلے I-III کولوریکل کینسر کی تکرار کے لئے سب سے اہم آزاد خطرہ عنصر ہے اور علاج کے فیصلوں کی رہنمائی میں مدد کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے ، جس میں ملحقہ تھراپی کی "بڑھتی ہوئی" اور "ڈاون گریڈنگ" بھی شامل ہے۔
ایم آر ڈی کا فیلڈ ایپی جینیٹکس (ڈی این اے میتھیلیشن اور فریگمنٹومکس) اور جینومکس (الٹرا ڈی ای ای پی کو ٹارگٹ ترتیب یا پوری جینوم تسلسل) پر مبنی متعدد جدید ، انتہائی حساس اور مخصوص اسیس کے ساتھ تیزی سے تیار ہورہا ہے۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ نوآبادیات بڑے پیمانے پر کلینیکل اسٹڈیز کو منظم کرنا جاری رکھے ہوئے ہے اور وہ ایم آر ڈی ٹیسٹنگ کا ایک نیا اشارے بن سکتا ہے جو رسائ ، اعلی کارکردگی اور سستی کو یکجا کرتا ہے اور معمول کے کلینیکل پریکٹس میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوسکتا ہے۔
حوالہ جات
. جامع اونکول۔ 2023 اپریل 20۔
[2] "چینی آبادی میں رنگین کینسر کی بیماری کا بوجھ: کیا حالیہ برسوں میں یہ بدلا ہے؟ ، چینی جرنل آف ایپیڈیمیولوجی ، جلد 41 ، نمبر 10 ، اکتوبر 2020۔
[3] ترازونا این ، گیمینو ویلیئنٹ ایف ، گیمبارڈیلا وی ، ایٹ ال۔ لوکلائزڈ بڑی آنت کے کینسر میں کم سے کم بقایا بیماری سے باخبر رہنے کے لئے گردش کرنے والے ٹیومر ڈی این اے کی اگلی نسل کی ترتیب کو نشانہ بنایا گیا۔ این اونکول۔ 1 نومبر ، 2019 30 30 (11): 1804-1812۔
[]] تائیب جے ، آندرے ٹی ، آکلن ای۔ غیر میٹاسٹیٹک بڑی آنت کے کینسر ، نئے معیارات اور نقطہ نظر کے لئے ضمنی تھراپی کو بہتر بنانا۔ کینسر ٹریٹ ریو. 2019 75 75: 1-11۔