پیش رفت کا امکانی مطالعہ: پی سی آر پر مبنی بلڈ سی ٹی ڈی این اے میتھیلیشن ٹیکنالوجی نے کولوریکٹل کینسر کے لیے ایم آر ڈی نگرانی کے ایک نئے دور کا آغاز کیا

حال ہی میں، JAMA آنکولوجی (IF 33.012) نے فوڈان یونیورسٹی کے کینسر ہسپتال کے پروفیسر کائی گوو رِنگ اور شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی سکول آف میڈیسن کے رینجی ہسپتال کے پروفیسر وانگ جِنگ کی ٹیم نے ایک اہم تحقیقی نتیجہ [1] شائع کیا۔ KUNYUAN بیالوجی کے ساتھ تعاون: "سالماتی بقایا بیماری اور خطرے کا ابتدائی پتہ لگانا گردش کرنے والے ٹیومر ڈی این اے میتھیلیشن اور رسک اسٹریٹیفکیشن کے ذریعے اسٹیج I سے III کولوریکٹل کینسر کے لیے اسٹریٹیفیکیشن)"۔ یہ مطالعہ دنیا کا پہلا ملٹی سینٹر مطالعہ ہے جس میں پی سی آر پر مبنی بلڈ سی ٹی ڈی این اے ملٹی جین میتھیلیشن ٹیکنالوجی کو کولوریکٹل کینسر کی تکرار کی پیشین گوئی اور تکرار کی نگرانی کے لیے لاگو کیا گیا ہے، جو موجودہ MRD کا پتہ لگانے والی ٹیکنالوجی کے طریقوں کے مقابلے میں زیادہ سرمایہ کاری مؤثر تکنیکی راستہ اور حل فراہم کرتا ہے، جس کی توقع ہے۔ بڑی آنت کے کینسر کے دوبارہ ہونے کی پیشن گوئی اور نگرانی کے طبی استعمال کو بہتر بنانے کے لیے، اور مریض کی بقا اور معیار زندگی کو نمایاں طور پر بہتر بنانے کے لیے . جریدے اور اس کے ایڈیٹرز کے ذریعہ اس مطالعہ کا بھی بہت زیادہ جائزہ لیا گیا، اور اسے اس شمارے میں ایک اہم سفارشی مقالے کے طور پر درج کیا گیا، اور اسپین سے پروفیسر جوآن روئز بانوبرے اور امریکہ سے پروفیسر اجے گوئل کو اس کا جائزہ لینے کے لیے مدعو کیا گیا۔ اس تحقیق کی اطلاع GenomeWeb نے بھی دی تھی، جو کہ ریاستہائے متحدہ میں ایک معروف بایومیڈیکل میڈیا ہے۔

کولوریکٹل کینسر (CRC) چین میں معدے کا ایک عام مہلک ٹیومر ہے۔ کینسر پر تحقیق کے لیے بین الاقوامی ایجنسی (IARC) کے 2020 کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ چین میں 555,000 نئے کیسز دنیا کا تقریباً 1/3 حصہ بنتے ہیں، اور واقعات کی شرح چین میں عام کینسر کے دوسرے نمبر پر پہنچ جاتی ہے۔ 286,000 اموات دنیا کا تقریبا 1/3 حصہ ہیں، جو چین میں کینسر سے ہونے والی اموات کی پانچویں سب سے عام وجہ کے طور پر درجہ بندی کرتی ہے۔ چین میں موت کی پانچویں وجہ۔ یہ قابل ذکر ہے کہ تشخیص شدہ مریضوں میں، TNM کے مراحل I، II، III اور IV بالترتیب 18.6%، 42.5%، 30.7% اور 8.2% ہیں۔ 80% سے زیادہ مریض درمیانی اور دیر کے مراحل میں ہیں، اور ان میں سے 44% کے جگر اور پھیپھڑوں میں بیک وقت یا heterochronic دور دراز کے میٹاسٹیسیس ہوتے ہیں، جو بقا کی مدت کو بری طرح متاثر کرتے ہیں، ہمارے رہائشیوں کی صحت کو خطرے میں ڈالتے ہیں اور بھاری سماجی اور اقتصادی وجہ بنتے ہیں۔ بوجھ نیشنل کینسر سینٹر کے اعدادوشمار کے مطابق، چین میں کولوریکٹل کینسر کے علاج کی لاگت میں اوسطاً سالانہ اضافہ تقریباً 6.9 فیصد سے 9.2 فیصد ہے، اور تشخیص کے ایک سال کے اندر مریضوں کے ذاتی صحت کے اخراجات کا 60 فیصد لگ سکتا ہے۔ خاندانی آمدنی. کینسر کے مریض اس مرض میں مبتلا ہیں اور شدید معاشی دباؤ میں بھی ہیں [2]۔
نوے فیصد کولوریکٹل کینسر کے گھاووں کو جراحی سے ہٹایا جا سکتا ہے، اور جتنی جلدی ٹیومر کا پتہ چل جاتا ہے، ریڈیکل سرجیکل ریسیکشن کے بعد پانچ سال تک زندہ رہنے کی شرح اتنی ہی زیادہ ہوتی ہے، لیکن ریڈیکل ریسیکشن کے بعد دوبارہ ہونے کی مجموعی شرح اب بھی تقریباً 30 فیصد ہے۔ چینی آبادی میں کولوریکٹل کینسر کی پانچ سالہ بقا کی شرح بالترتیب I، II، III اور IV کے مراحل کے لیے 90.1%، 72.6%، 53.8% اور 10.4% ہیں۔
کم سے کم بقایا بیماری (MRD) ریڈیکل علاج کے بعد ٹیومر کی تکرار کی ایک بڑی وجہ ہے۔ حالیہ برسوں میں، ٹھوس ٹیومر کے لیے MRD کا پتہ لگانے کی ٹیکنالوجی تیزی سے ترقی کر چکی ہے، اور کئی ہیوی ویٹ آبزرویشنل اور انٹروینشنل اسٹڈیز نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ پوسٹ آپریٹو MRD اسٹیٹس کولوریکٹل کینسر کے بعد از آپریشن دوبارہ ہونے کے خطرے کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ میں غیر حملہ آور، سادہ، تیز رفتار، اعلیٰ نمونہ کی رسائی اور ٹیومر کی نسبت پر قابو پانے کے فوائد ہیں۔
بڑی آنت کے کینسر کے لیے امریکی NCCN رہنما خطوط اور بڑی آنت کے کینسر کے لیے چینی CSCO کے رہنما خطوط دونوں یہ بتاتے ہیں کہ بڑی آنت کے کینسر میں آپریشن کے بعد دوبارہ ہونے والے خطرے کے تعین اور معاون کیموتھراپی کے انتخاب کے لیے، ctDNA ٹیسٹنگ مرحلہ II کے مریضوں کے لیے علاج کے ضمنی فیصلوں میں مدد کے لیے پیش گوئی اور پیشن گوئی کی معلومات فراہم کر سکتی ہے۔ یا III بڑی آنت کا کینسر۔ تاہم، زیادہ تر موجودہ مطالعات ہائی تھرو پٹ سیکوینسنگ ٹیکنالوجی (NGS) پر مبنی ctDNA اتپریورتنوں پر مرکوز ہیں، جس میں ایک پیچیدہ عمل، طویل لیڈ ٹائم، اور زیادہ لاگت ہوتی ہے [3]، جس میں کینسر کے مریضوں میں عامیت کی معمولی کمی اور کم پھیلاؤ ہوتا ہے۔
اسٹیج III کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کی صورت میں، NGS پر مبنی ctDNA ڈائنامک مانیٹرنگ کی لاگت $10,000 تک ہوتی ہے اور اس کے لیے دو ہفتوں تک انتظار کی مدت درکار ہوتی ہے۔ اس مطالعہ میں ملٹی جین میتھیلیشن ٹیسٹ، ColonAiQ® کے ساتھ، مریض لاگت کے دسویں حصے پر متحرک ctDNA مانیٹرنگ کر سکتے ہیں اور دو دن سے بھی کم وقت میں رپورٹ حاصل کر سکتے ہیں۔
چین میں ہر سال بڑی آنت کے کینسر کے 560,000 نئے کیسز کے مطابق، کلینکل مریضوں کو بنیادی طور پر مرحلہ II-III کولوریکٹل کینسر (تناسب تقریباً 70% ہے) کی متحرک نگرانی کی زیادہ فوری مانگ ہوتی ہے، پھر MRD کی متحرک نگرانی کی مارکیٹ کا سائز۔ کولوریکٹل کینسر ہر سال لاکھوں لوگوں تک پہنچتا ہے۔
یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ تحقیقی نتائج کی سائنسی اور عملی اہمیت ہے۔ بڑے پیمانے پر ممکنہ طبی مطالعات کے ذریعے، اس نے تصدیق کی ہے کہ پی سی آر پر مبنی بلڈ سی ٹی ڈی این اے ملٹی جین میتھیلیشن ٹیکنالوجی کو کولوریکٹل کینسر کی تکرار کی پیشین گوئی اور تکرار کی نگرانی کے لیے حساسیت، بروقت اور لاگت کی تاثیر دونوں کے ساتھ استعمال کیا جا سکتا ہے، جس سے کینسر کے مزید مریضوں کو فائدہ پہنچانے کے لیے درست ادویات کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ . یہ مطالعہ ColonAiQ® پر مبنی ہے، KUNY کی طرف سے تیار کردہ کولوریکٹل کینسر کے لیے ایک ملٹی جین میتھیلیشن ٹیسٹ، جس کی ابتدائی اسکریننگ اور تشخیص میں طبی اطلاق کی قدر کی تصدیق مرکزی طبی مطالعہ سے ہوئی ہے۔
2021 میں معدے کی بیماریوں کے شعبے میں سرفہرست بین الاقوامی جریدے گیسٹرو اینٹرولوجی (IF33.88) نے فوڈان یونیورسٹی کے ژونگشن ہسپتال، فوڈان یونیورسٹی کے کینسر ہسپتال اور دیگر مستند طبی اداروں کے ملٹی سینٹر ریسرچ کے نتائج کو KUNYAN Biological کے ساتھ مل کر رپورٹ کیا، جس نے تصدیق کی۔ بڑی آنت کے کینسر کی ابتدائی اسکریننگ اور ابتدائی تشخیص میں ColonAiQ® ChangAiQ® کی بہترین کارکردگی، اور ابتدائی طور پر دریافت کیا یہ بڑی آنت کے کینسر کی تشخیص کی نگرانی میں ممکنہ استعمال کو بھی دریافت کرتا ہے۔

خطرے کی سطح بندی میں ctDNA میتھیلیشن کے کلینیکل اطلاق کی مزید توثیق کرنے، علاج کے فیصلوں کی رہنمائی اور مرحلے I-III کولوریکٹل کینسر میں ابتدائی تکرار کی نگرانی کے لیے، تحقیقی ٹیم نے اسٹیج I-III کولوریکٹل کینسر کے 299 مریض شامل کیے جن کی ریڈیکل سرجری ہوئی اور خون کے نمونے جمع کیے گئے۔ ہر فالو اپ پوائنٹ (تین ماہ کے علاوہ) سرجری سے پہلے ایک ہفتے کے اندر، سرجری کے ایک ماہ بعد، اور آپریشن کے بعد متحرک خون سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ کے لیے معاون تھراپی۔
سب سے پہلے، یہ پایا گیا کہ سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ سے قبل از آپریشن اور ابتدائی طور پر بعد از آپریشن، بڑی آنت کے کینسر کے مریضوں میں دوبارہ ہونے کے خطرے کی پیش گوئی کی جا سکتی ہے۔ پریآپریٹو سی ٹی ڈی این اے پازیٹو مریضوں میں آپریشن سے پہلے سی ٹی ڈی این اے منفی مریضوں (22.0%> 4.7%) کے مقابلے میں بعد از آپریشن تکرار کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ ابتدائی پوسٹ آپریٹو سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ نے اب بھی دوبارہ ہونے کے خطرے کی پیش گوئی کی ہے: ریڈیکل ریسیکشن کے ایک ماہ بعد، سی ٹی ڈی این اے پازیٹو مریضوں میں منفی مریضوں کے مقابلے میں دوبارہ ہونے کا امکان 17.5 گنا زیادہ تھا۔ ٹیم نے یہ بھی پایا کہ ctDNA اور CEA کی مشترکہ جانچ نے تکرار (AUC=0.849) کا پتہ لگانے میں کارکردگی میں قدرے بہتری لائی ہے، لیکن فرق صرف ctDNA (AUC=0.839) ٹیسٹنگ کے مقابلے میں اہم نہیں تھا صرف ctDNA (AUC=) کے مقابلے میں فرق اہم نہیں تھا۔ 0.839)۔
خطرے کے عوامل کے ساتھ مل کر کلینیکل اسٹیجنگ اس وقت کینسر کے مریضوں کے خطرے کی سطح بندی کی بنیادی بنیاد ہے، اور موجودہ نمونے میں، مریضوں کی ایک بڑی تعداد اب بھی دہراتی ہے [4]، اور زیادہ علاج کے طور پر بہتر اسٹریٹیفکیشن ٹولز کی فوری ضرورت ہے۔ زیر علاج کلینک میں ایک ساتھ رہتے ہیں۔ اس کی بنیاد پر، ٹیم نے مرحلہ III کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کو طبی تکرار کے خطرے کی تشخیص (زیادہ خطرہ (T4/N2) اور کم خطرہ (T1-3N1)) اور معاون علاج کی مدت (3/6 ماہ) کی بنیاد پر مختلف ذیلی گروپوں میں درجہ بندی کیا۔ تجزیہ سے پتا چلا کہ ctDNA-مثبت مریضوں کے اعلی خطرے والے ذیلی گروپ میں مریضوں کی تکرار کی شرح کم ہوتی ہے اگر وہ چھ ماہ کے معاون علاج حاصل کرتے ہیں۔ ctDNA-مثبت مریضوں کے کم خطرے والے ذیلی گروپ میں، علاج کے ضمنی چکر اور مریض کے نتائج کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ جبکہ ctDNA-منفی مریضوں میں ctDNA-مثبت مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر تشخیص ہوتا تھا اور ایک طویل پوسٹ آپریٹو ریکرنس فری پیریڈ (RFS)؛ مرحلہ I اور کم خطرہ والا مرحلہ II کولوریکٹل کینسر تمام ctDNA-منفی مریضوں کو دو سال کے اندر کوئی تکرار نہیں ہوئی تھی۔ لہذا، طبی خصوصیات کے ساتھ ctDNA کے انضمام سے خطرے کی سطح بندی کو مزید بہتر بنانے اور دوبارہ ہونے کی بہتر پیشین گوئی کی جاتی ہے۔

شکل 1. POM1 پر پلازما سی ٹی ڈی این اے تجزیہ جو کولوریکٹل کینسر کی تکرار کا جلد پتہ لگاتا ہے۔
ڈائنامک سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ کے مزید نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مثبت ڈائنامک سی ٹی ڈی این اے ٹیسٹنگ والے مریضوں میں دوبارہ ہونے کا خطرہ واضح علاج کے بعد بیماری کے دوبارہ ہونے کی نگرانی کے مرحلے کے دوران منفی سی ٹی ڈی این اے والے مریضوں کی نسبت نمایاں طور پر زیادہ تھا (بنیادی سرجری + معاون تھراپی کے بعد) (شکل 3ACD) اور یہ کہ ctDNA امیجنگ سے 20 مہینے پہلے تک ٹیومر کی تکرار کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ (شکل 3B)، بیماری کے دوبارہ ہونے کا جلد پتہ لگانے اور بروقت مداخلت کا امکان پیش کرتا ہے۔

شکل 2. کولوریکٹل کینسر کی تکرار کا پتہ لگانے کے لیے طولانی گروہ پر مبنی ctDNA تجزیہ

"کولوریکٹل کینسر میں ترجمہی دوائیوں کے مطالعے کی ایک بڑی تعداد نظم و ضبط کی رہنمائی کرتی ہے، خاص طور پر سی ٹی ڈی این اے پر مبنی ایم آر ڈی ٹیسٹنگ ریکرنٹ رسک اسٹریٹیفکیشن، علاج کے فیصلوں کی رہنمائی اور ابتدائی اعادہ کی نگرانی کو قابل بنا کر کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کے بعد آپریشن کے انتظام کو بڑھانے کی بڑی صلاحیت کو ظاہر کرتی ہے۔

ڈی این اے میتھیلیشن کو اتپریورتن کا پتہ لگانے پر ایک ناول MRD مارکر کے طور پر منتخب کرنے کا فائدہ یہ ہے کہ اسے ٹیومر ٹشوز کی مکمل جینوم سیکوینسنگ اسکریننگ کی ضرورت نہیں ہے، براہ راست خون کی جانچ کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور نارمل سے پیدا ہونے والے صوماتی تغیرات کا پتہ لگانے کی وجہ سے غلط مثبت نتائج سے بچتا ہے۔ ٹشوز، سومی بیماریاں، اور کلونل ہیماٹوپوائسز۔
یہ مطالعہ اور دیگر متعلقہ مطالعات اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ ctDNA پر مبنی MRD ٹیسٹنگ اسٹیج I-III کولوریکٹل کینسر کی تکرار کے لیے سب سے اہم آزاد خطرے کا عنصر ہے اور اسے علاج کے فیصلوں کی رہنمائی میں مدد کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، بشمول "اضافہ" اور "ڈاؤن گریڈنگ"۔ ایم آر ڈی اسٹیج I-III کولوریکٹل کینسر کی سرجری کے بعد دوبارہ ہونے کا سب سے اہم آزاد خطرہ عنصر ہے۔
ایم آر ڈی کا میدان ایپی جینیٹکس (ڈی این اے میتھیلیشن اور فریگمنٹومکس) اور جینومکس (انتہائی گہری ہدف شدہ ترتیب یا مکمل جینوم کی ترتیب) پر مبنی متعدد جدید، انتہائی حساس اور مخصوص اسسیس کے ساتھ تیزی سے تیار ہو رہا ہے۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ ColonAiQ® بڑے پیمانے پر کلینیکل اسٹڈیز کو منظم کرنا جاری رکھے گا اور MRD ٹیسٹنگ کا ایک نیا اشارے بن سکتا ہے جس میں رسائی، اعلیٰ کارکردگی اور استطاعت کو یکجا کیا جا سکتا ہے اور اسے معمول کی طبی مشق میں وسیع پیمانے پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔
حوالہ جات
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. ابتدائی پتہ لگانے سالماتی بقایا بیماری اور اسٹیج I سے III کولوریکٹل کینسر کے لئے رسک اسٹریٹیفکیشن گردش کرنے والے ٹیومر ڈی این اے میتھیلیشن کے ذریعے۔ JAMA Oncol. 20 اپریل 2023۔
[2] "چینی آبادی میں کولوریکٹل کینسر کی بیماری کا بوجھ: کیا حالیہ برسوں میں اس میں تبدیلی آئی ہے؟ ، چائنیز جرنل آف ایپیڈیمولوجی، والیوم۔ 41، نمبر 10، اکتوبر 2020۔
[3] Tarazona N، Gimeno-Valiente F، Gambardella V، et al. مقامی آنت کے کینسر میں کم سے کم بقایا بیماری کا سراغ لگانے کے لئے گردش کرنے والے ٹیومر ڈی این اے کی اگلی نسل کی ترتیب۔ این اونکول۔ 1 نومبر، 2019؛ 30(11):1804-1812۔
[4] Taieb J, André T, Auclin E. غیر میٹاسٹیٹک بڑی آنت کے کینسر کے لیے معاون علاج کو بہتر بنانا، نئے معیارات اور تناظر۔ کینسر کا علاج Rev. 2019؛ 75:1-11۔