NEJM میں چین کی نئی زبانی کراؤن دوائی سے متعلق فیز III کا ڈیٹا افادیت کو ظاہر کرتا ہے کہ Paxlovid سے کمتر نہیں ہے۔

29 دسمبر کے ابتدائی اوقات میں، NEJM نے نئے چینی کورونا وائرس VV116 کا ایک نیا طبی مرحلہ III مطالعہ آن لائن شائع کیا۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ VV116 کلینکل ریکوری کی مدت کے لحاظ سے Paxlovid (nematovir/ritonavir) سے بدتر نہیں تھا اور اس کے منفی واقعات کم تھے۔

تصویری ماخذ: NEJM

اوسط وصولی کا وقت 4 دن، منفی واقعات کی شرح 67.4%

VV116 ایک زبانی نیوکلیوسائیڈ اینٹی نیو کورونا وائرس (SARS-CoV-2) دوا ہے جسے Junsit اور Wang Shan Wang Shui کے تعاون سے تیار کیا گیا ہے، اور Gilead کے remdesivir، Merck Sharp اور Dohme کے molnupiravir اور Real Biologics's molnupiravir کے ساتھ مل کر ایک RdRp inhibitor ہے۔

2021 میں، VV116 کا ایک مرحلہ II کلینیکل ٹرائل ازبکستان میں مکمل ہوا۔ مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ VV116 گروپ طبی علامات کو بہتر بنا سکتا ہے اور کنٹرول گروپ کے مقابلے میں اہم شکل اور موت کی طرف بڑھنے کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ اس آزمائش کے مثبت نتائج کی بنیاد پر، VV116 کو ازبکستان میں معتدل سے شدید COVID-19 کے مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے، اور یہ چین میں بیرون ملک مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ پہلی نئی زبانی کورونری دوا بن گئی ہے [1]۔

یہ مرحلہ III کلینکل ٹرائل[2] (NCT05341609)، جس کی سربراہی شنگھائی روئیجن ہسپتال کے پروفیسر زاؤ رین، شنگھائی رینجی ہسپتال کے پروفیسر گاؤ یوان اور شنگھائی روئیجن ہسپتال کے ماہر تعلیم ننگ گوانگ کی قیادت میں، اومیکرون کی مختلف حالتوں کی وجہ سے پھیلنے والی وباء کے دوران مکمل ہوئی۔ B.1.1.529) کے مقصد کے ساتھ شنگھائی میں مارچ سے مئی تک ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 والے مریضوں کے ابتدائی علاج کے لیے VV116 بمقابلہ Paxlovid کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ۔ اس کا مقصد ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 کے مریضوں کے ابتدائی علاج کے لیے VV116 بمقابلہ Paxlovid کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینا تھا۔

تصویری ماخذ: حوالہ 2

شنگھائی کے سات ہسپتالوں کے شرکاء کی اہلیت کا جائزہ لینے کے لیے 4 اپریل سے 2 مئی 2022 کے درمیان بڑھنے کے زیادہ خطرے میں اور ہلکے سے اعتدال پسند علامات کے حامل 822 بالغ CoVID-19 مریضوں کا ایک ملٹی سینٹر، مبصر سے نابینا، بے ترتیب، کنٹرولڈ ٹرائل کیا گیا۔ چین بالآخر، 771 شرکاء نے یا تو VV116 (384، 600 ملی گرام ہر 12 گھنٹے میں پہلے دن اور 300 ملی گرام ہر 12 گھنٹے بعد 2-5 دن) یا Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ہر 12 گھنٹے میں) زبانی ادویات.

اس طبی مطالعے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ VV116 کے ساتھ ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 کے ابتدائی علاج نے کلینکل پروٹوکول کے ذریعہ پیش گوئی کی گئی بنیادی نقطہ (مستقل طبی بحالی کا وقت) کو پورا کیا: VV116 گروپ میں طبی بحالی کا درمیانی وقت 4 دن تھا اور 5۔ Paxlovid گروپ میں دن (خطرے کا تناسب، 1.17؛ 95% CI، 1.02 سے 1.36 کم حد تک۔

طبی بحالی کے وقت کو برقرار رکھنا

بنیادی اور ثانوی افادیت کے اختتامی نکات (آبادی کا جامع تجزیہ)

تصویری ماخذ: حوالہ 2

حفاظت کے لحاظ سے، VV116 حاصل کرنے والے شرکاء نے 28 دن کے فالو اپ پر Paxlovid (77.3%) حاصل کرنے والوں کے مقابلے میں کم منفی واقعات (67.4%) رپورٹ کیے، اور گریڈ 3/4 کے منفی واقعات کے واقعات VV116 (2.6%) کے لیے کم تھے۔ Paxlovid (5.7%) کے مقابلے میں۔

منفی واقعات (محفوظ لوگ)

تصویری ماخذ: حوالہ 2

تنازعات اور سوالات

23 مئی 2022 کو، جونیپر نے انکشاف کیا کہ VV116 بمقابلہ PAXLOVID کا فیز III رجسٹریشن کلینیکل اسٹڈی ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 (NCT05341609) کے ابتدائی علاج کے لیے اپنے بنیادی اسٹڈی کے اختتامی نقطہ پر پورا اترا۔

تصویری ماخذ: حوالہ 1

ایک ایسے وقت میں جب مقدمے کی تفصیلات کا فقدان تھا، فیز III کے مطالعہ سے متعلق تنازعہ دوگنا تھا: اول، یہ ایک اندھا مطالعہ تھا اور، پلیسبو کنٹرول کی عدم موجودگی میں، یہ خدشہ تھا کہ اس کا فیصلہ کرنا مشکل ہو جائے گا۔ منشیات کو مکمل طور پر معروضی طور پر؛ دوم، کلینیکل اینڈ پوائنٹس کے بارے میں سوالات تھے۔

جونیپر کے لیے کلینکل شمولیت کے معیارات ہیں (i) نئے کراؤن ٹیسٹ کے مثبت نتائج، (ii) ایک یا زیادہ ہلکے یا اعتدال پسند COVID-19 علامات، اور (iii) شدید COVID-19 کے زیادہ خطرے والے مریض، بشمول موت۔ تاہم، واحد بنیادی کلینکل اینڈ پوائنٹ 'مستقل طبی بحالی کا وقت' ہے۔

اعلان سے ٹھیک پہلے، 14 مئی کو، جونیپر نے کلینکل پرائمری اینڈ پوائنٹس میں سے ایک کو ہٹا کر کلینیکل اینڈ پوائنٹس پر نظر ثانی کی تھی، "سنگین بیماری یا موت میں تبدیلیوں کا تناسب" [3]۔

تصویری ماخذ: حوالہ 1

شائع شدہ مطالعہ میں تنازعہ کے ان دو اہم نکات پر بھی خاص طور پر توجہ دی گئی تھی۔

Omicron کے اچانک پھیلنے کی وجہ سے، Paxlovid کے لیے پلیسبو گولیوں کی تیاری مقدمے کے آغاز سے پہلے مکمل نہیں ہوئی تھی اور اس لیے تفتیش کار ڈبل بلائنڈ، ڈبل موک ڈیزائن کا استعمال کرتے ہوئے اس ٹرائل کو کرنے سے قاصر تھے۔ جہاں تک کلینیکل ٹرائل کے سنگل بلائنڈ پہلو کا تعلق ہے، جونیپر نے کہا کہ پروٹوکول ریگولیٹری حکام کے ساتھ بات چیت کے بعد کیا گیا تھا اور سنگل بلائنڈ ڈیزائن کا مطلب یہ ہے کہ نہ تو تفتیش کار (بشمول اسٹڈی اینڈ پوائنٹ کا جائزہ لینے والا) اور نہ ہی اسپانسر کو معلوم ہوگا۔ مطالعہ کے اختتام پر حتمی ڈیٹابیس کے بند ہونے تک مخصوص علاج کی دوائیوں کی تقسیم۔

حتمی تجزیے کے وقت تک، ٹرائل کے شرکاء میں سے کسی کو بھی موت یا کسی شدید CoVID-19 واقعہ میں بڑھنے کا تجربہ نہیں ہوا تھا، اس لیے VV116 کی افادیت کے بارے میں کوئی نتیجہ اخذ نہیں کیا جا سکتا ہے کہ وہ CoVID-19 کو سنگین یا سنگین صورت اختیار کر سکے۔ یا موت؟ اعداد و شمار نے اشارہ کیا کہ بے ترتیب ہونے سے لے کر کوویڈ 19 سے متعلقہ ہدف کی علامات کے مستقل رجعت تک کا تخمینہ درمیانی وقت دونوں گروپوں میں 7 دن (95% CI، 7 سے 8) تھا (خطرے کا تناسب، 1.06؛ 95% CI، 0.91 سے 1.22) [2]۔ یہ بتانا مشکل نہیں ہے کہ 'شدید بیماری یا موت میں تبدیلی کی شرح' کا بنیادی نقطہ، جو اصل میں مقدمے کی سماعت کے اختتام سے پہلے مقرر کیا گیا تھا، کیوں ہٹا دیا گیا تھا۔

18 مئی 2022 کو، Emerging Microbes & Infections کے جریدے نے Omicron ویرینٹ [4] سے متاثرہ مریضوں میں VV116 کے پہلے کلینیکل ٹرائل کے نتائج شائع کیے، جو 136 تصدیق شدہ مریضوں کے ساتھ ایک کھلا، ممکنہ ہمہ گیر مطالعہ ہے۔

مطالعہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Omicron انفیکشن والے مریض جنہوں نے اپنے پہلے مثبت نیوکلک ایسڈ ٹیسٹ کے 5 دنوں کے اندر VV116 استعمال کیا تھا، ان کا نیوکلک ایسڈ ریگریشن کا وقت 8.56 دن تھا، جو کنٹرول گروپ میں 11.13 دنوں سے کم تھا۔ اس مطالعہ کے وقت کے اندر علامتی مریضوں کو VV116 کی انتظامیہ (پہلے مثبت نیوکلک ایسڈ ٹیسٹ کے 2-10 دن) نے تمام مریضوں میں نیوکلک ایسڈ ریگریشن کا وقت کم کردیا۔ منشیات کی حفاظت کے لحاظ سے، VV116 علاج گروپ میں کوئی سنگین منفی اثرات نہیں دیکھے گئے۔

تصویری ماخذ: حوالہ 4

VV116 پر تین جاری کلینیکل ٹرائلز ہیں، جن میں سے دو ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) پر مرحلہ III کے مطالعہ ہیں۔ معتدل سے شدید COVID-19 کے لیے دوسرا ٹرائل معیاری علاج کے مقابلے VV116 کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے ایک بین الاقوامی ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ فیز III کلینکل اسٹڈی (NCT05279235) ہے۔ جونیپر کے اعلان کے مطابق، مارچ 2022 میں پہلے مریض کا اندراج کیا گیا اور اسے خوراک دی گئی۔

تصویری ماخذ: clinicaltrials.gov

حوالہ جات:

[1]جونشی بائیوٹیک: ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 کے ابتدائی علاج کے لیے VV116 بمقابلہ PAXLOVID کا کلینکل اسٹڈی رجسٹرڈ فیز III کے مرکزی اختتامی نقطہ پر اعلان

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai ، یی ژانگ، جیانمنگ زینگ، ژیاوگانگ گاو، جنمنگ سو، ہاؤ ین، ژیرین فو، ہاؤ زنگ، لی لی، لینگ سن، ہیو ہوانگ، کوان باؤ ژانگ، لنلن سو، ینٹنگ جن، روئی چن، گیویو ایل وی، زیجن جھو، وینہونگ ژانگ، ژینگسین وانگ۔ (2022) 1881 لیور ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے درمیان اومیکرون انفیکشن پروفائل اور ویکسینیشن کی حیثیت: ایک ملٹی سینٹر ریٹرو اسپیکٹیو کوہورٹ۔ ابھرتے ہوئے جرثومے اور انفیکشن 11:1، صفحہ 2636-2644۔